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        葛根芩連湯全方及組方治療2型糖尿病大鼠尿液血液代謝組學的研究

        葛根芩連湯全方及組方治療2型糖尿病大鼠尿液血液代謝組學的研究

        作者:師大云端圖書館 時間:2019-07-26 分類:參考文獻 喜歡:2760
        師大云端圖書館

        【摘要】本文采用超高效液相色譜-串聯四級桿飛行時間質譜技術檢測經葛根芩連湯全方及其組方內各單味藥葛根、黃連、黃芩、甘草治療的2型糖尿病大鼠血液和尿液中代謝物的變化,使用主成分分析和經校正的偏最小二乘法-判別分析的方法進行多元統計學分析,考察給藥組、健康對照組、糖尿病組大鼠尿液血液代謝輪廓的變化,尋找2型糖尿病病發性潛在生物標記物,根據二級串聯質譜信息對潛在標記物進行鑒定。將鑒定的標記物與前期研究中臨床常用藥物所發現的生物標記物相對比,從對代謝通路的影響角度,闡明藥物的作用機制及在發揮藥效過程中各組方藥物所起的作用。首先用高脂高糖飼料加鏈脲佐菌素誘導建立2型糖尿病大鼠模型,然后分組給藥治療,再采集尿樣、血樣進行液相質譜聯用檢測,以乙腈、0.1%甲酸為流動相梯度洗脫。LC/MS/MS數據通過Waters公司的Masslynx軟件4.1進行色譜峰提取、峰對齊及歸一化處理。利用主成分分析和經校正的偏最小二乘法判別分析進行多元統計分析,主成分分析得分圖表明葛根芩連湯及各組方給藥組與糖尿病組、健康對照組的代謝物譜圖得到了很好的區分。在偏最小二乘法判別分析載荷圖中找出對兩組分離貢獻大(VIP>1且P<0.05)的變量,根據其精確分子量及二級串聯質譜信息,通過檢索HumanMetabolomeDatabase(HMDB)和MassBank.jp等代謝產物和質譜數據庫,鑒定潛在生物標記物,結合相關文獻,分析初步鑒定的生物標記物相關的代謝通路。研究結果表明,葛根芩連湯及組方內4種單味藥都能對2型糖尿病大鼠有一定的治療作用。根據代謝組學分析結果,發現并鑒定了39個潛在生物標記物,這些生物標記物主要與脂類代謝、氨基酸代謝、維生素代謝、嘌呤代謝等5種代謝通路相關。通過葛根芩連湯及4種單味藥給藥組發現的潛在標記物表明葛根芩連湯對糖尿病大鼠這5種代謝通路均有調節,而4種單味藥均參與2型糖尿病大鼠體內脂類代謝、氨基酸代謝的調節。除此之外,葛根對糖代謝有調節作用,黃連對維生素代謝、嘌呤代謝有調節作用,黃芩對維生素代謝有調節作用,甘草對兒茶酚胺代謝有調節作用。發現的生物標記物中,LysoPC、LysoPE、N-Oleoylethanolamine屬于陽性藥格列美脲及鹽酸二甲雙胍治療2型糖尿病血清中發現的生物標記物,Indole-3-carboxylicacid,Phenylacetylglycine屬于阿卡波糖治療2型糖尿病大鼠尿液中發現的生物標記物,表明葛根芩連湯治療2型糖尿病的作用機制可能與磺酰脲類、雙胍類及α-葡萄糖苷酶抑制藥的作用機理相同。該研究對葛根芩連湯及其組方藥治療2型糖尿病的作用機制進行了闡釋。
        【作者】張靜;
        【導師】胡秀麗;皮子鳳;
        【作者基本信息】吉林大學,藥物分析學,2014,碩士
        【關鍵詞】葛根芩連湯全方及組方;2型糖尿病;代謝組學;超高效液相色譜-串聯四級桿飛行時間質譜;生物標記物;大鼠;

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